Sean Patrick Duke wordt geboren op 25 februari 1971 in Santa Monica, California. Als (adoptief)zoon van de beroemde acteur John Astin, neemt hij diens naam aan. Op veertienjarige leeftijd maakt hij zijn debuut in de geliefde jeugdfilm The Goonies. Hij speelde in tal van films en series, maar zijn definitieve doorbraak kwam pas veel later. In 2001 werd hij namelijk onsterfelijk als Sam in The Lord of the Rings: The Fellowship of the Ring en de vervolgen The Two Towers en The Return of the King. Sinds die tijd heeft hij weinig grote projecten meer gehad, maar de acteur houdt zich goed bezig met uiteenlopende rollen en stemrollen.