Walter White, een onopvallende, saaie docent scheikunde, krijgt op een dag te horen dat hij aan terminale kanker lijdt. De ooit succesvolle chemicus geeft nu scheikundeles op een middelbare school en werkt parttime in een carwash om zijn gezin te onderhouden. Zijn vrouw Skyler verdient wat bij met een handeltje op eBay en zijn wilskrachtige 17-jarige zoon Walter Jr., lijdt aan hersenverlamming. Om ervoor te zorgen dat zijn gezin na zijn dood goed verzorgd achterblijft, bedenkt hij het ambitieuze plan om een drugshandel op te zetten. Hij krijgt hiervoor de hulp van Jesse, een oud-student.
In het tweede seizoen van Breaking Bad krijgen de partners Walt en Jesse steeds meer te maken met de extremen van de drugshandel. Hun handelsmerk Blue Meth maakt ze rijk, maar het wordt voor Walt steeds moeilijker om zijn dubbelleven verborgen te houden voor zijn vrouw, zijn zoon en zijn schoonbroer Hank, die bij de narcoticabrigade werkt. Walt leeft in een achtbaan met keiharde drugsdealers, een vrouw en een zoon die steeds verder van hem verwijderd raken, de aanstaande geboorte van zijn dochter, een verslaafde compagnon en zijn strijd tegen longkanker.