Het dodelijke T-virus van de Umbrella Corporation gaat door met het verwoesten van de aarde en transformeert de bevolking in legioenen van vleesetende Ondoden. De laatste en enige hoop van de mensheid Alice (Milla Jovovich) ontwaakt in het hart van Umbrella’s meest clandestiene operationele afdeling en onthult meer van haar mysterieuze verleden als ze steeds verder graaft in het complex. Zonder een veilige haven gaat Alice door met haar jacht op degene die verantwoordelijk is voor de uitbraak; een achtervolging die haar van Tokyo tot New York, Washington, DC en Moskou brengt met als hoogtepunt een opzienbarende onthulling die haar dwingt om terug te komen op alles wat ze ooit als waarheid zag. Met hulp van nieuwe bondgenoten en bekende vrienden vecht Alice om lang genoeg te blijven leven om te kunnen vluchten van een vijandelijke wereld op het randje van vergetelheid. Het aftellen is begonnen...