Zangeres Katy Perry en acteurs Alan Cumming en Neil Patrick Harris gaan hun stem verlenen aan de Smurfenfilm.
De film wordt een kruising tussen computeranimatie en live-action met acteurs, aldus Variety. Perry, bekend van het nummer , spreekt de rol in van smurfin, terwijl Cumming ( ) de stem mag doen van Stoere smurf. Neil Patrick Harris (Barney in ) is als mens te zien in de film. Volgens geruchten zou hij Gargamel spelen. Komiek George Lopez vertolkt de rol van moppersmurf. De originele stem van Grote smurf in Amerika, de 84-jarige Jonathan Winters, heeft getekend om opnieuw zijn stem aan het figuurtje te verlenen.
Aangezien de meeste Nederlanders De Smurfen alleen in het Nederlands kennen, is het de vraag hoeveel Nederlandse stemacteurs terugkeren in hun rol. De stem van Grote smurf werd eerst gedaan door Carol van Herwijnen en later door Ger Smith. Van Herwijnen overleed in 2008. De inmiddels overleden Frans van Dusschoten deed de stemmen voor Brilsmurf, Knutselsmurf, Potige smurf en Boeresmurf en later werden een groot deel van deze stemmen gedaan door Fred Butter. Paul van Gorcum deed negen jaar de stem van Gargamel en is ook bekend als De Baron uit Bassie en Adriaan .
28 juli 2011 gaat De Smurfen draaien in Nederland.