De kat en de muis die wij allemaal kennen uit doldwaze avonturen, waarin zij elkaar het leven zuur maken, zijn binnenkort te zien in de bioscoop. Warner Bros. heeft besloten Tom en Jerry nieuw leven in te blazen na het succes van Garfield en Alvin and the Chipmunks.
In de cgi-animatiefilm vinden we uit hoe de kat en muis elkaar eigenlijk hebben leren kennen en wanneer de oorlog tussen beiden is ontketent. Tom en Jerry raken verdwaald in de grote stad Chicago en het onmogelijke blijkt mogelijk, beide vijanden moeten samenwerken in een gevaarlijke reis naar huis.
Een veelbelovende familiefilm waarin we erachter zullen komen wat nou leuker is: Een rebellerende kat en muis die zich tegen elkaar in het harnas jagen of toch twee dikke vrienden die elkaar door dik en dun helpen? Een nieuwe formule toegepast op een oud concept, wie zal het zeggen.