Eén van de meest geliefde trio’s uit de filmgeschiedenis — Ice Age’s Manny, Diego en Sid— gaan op het grootste avontuur tot dusver. Nadat een compleet continent op drift is geslagen, raken onze helden gescheiden van de rest van de kudde en gebruiken een ijsberg als schip om weer thuis te komen. Dit alles leidt hen op een epische overzeese zoektocht. Met meer avontuur dan ooit tevoren, wordt het onmogelijke van ze gevraagd terwijl ze exotische zeemonsters ontmoeten, een compleet nieuwe wereld verkennen en meedogenloze piraten bevechten. Ondertussen gaat Scrat nog steeds op zoek naar zijn geliefde eikel, dit brengt hem vervolgens op plaatsen waar geen enkele prehistorische eekhoorn ooit eerder kwam.