De drie hoofdrolspelers uit The Hangover hebben toegezegd ook in het tweede deel van de partij te zijn. Eerder gingen de geruchten dat Bradley Cooper, Ed Helms and Zach Galifianakis weinig trek hadden in een tweede deel.
Regisseur Tod Philips zal net als bij het eerste deel de regie weer op zich nemen. Hoofdrolspeler Bradley Cooper is voor de opnamen van The Hangover 2 zelfs uit de nieuwste film van regisseur McG gestapt; de acteur zou de hoofdrol gaan spelen in diens nieuwe romantische comedy This Means War . Dit is niet zo'n rare keuze aangezien de acteurs voor dit vervolg per persoon vijf miljoen dollar verdienen in plaats van de één miljoen die ze kregen voor het eerste deel.
The Hangover was één van de surprise hits van vorig jaar. De film bracht wereldwijd 467 miljoen dollar op terwijl het maar 34 miljoen dollar kostte om te maken. Ook won de film de Golden Globe voor beste musical of comedy.